盡管近年來(lái)，晚期胃癌的治療手段不斷豐富，但仍存在極為明顯的治療缺口。對(duì)于攻克 " 胃癌 " 這道人類考題，現(xiàn)有的答案遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到優(yōu)秀的程度。6 月 30 日，再鼎醫(yī)藥公布其貝瑪妥珠單抗首個(gè) 3 期臨床研究取得陽(yáng)性結(jié)果，我們距離優(yōu)秀的答案又進(jìn)了一步。
再鼎醫(yī)藥宣布，貝瑪妥珠單抗的 III 期 FORTITUDE-101 臨床研究在預(yù)設(shè)的中期分析中達(dá)到了其主要終點(diǎn)總生存期（OS）：與安慰劑聯(lián)合化療相比，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在 OS 方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。這成為首個(gè)且唯一顯示 OS 獲益的 FGFR2b 抑制劑。
對(duì)于深受胃癌折磨的中國(guó)患者而言，貝瑪妥珠單抗的 3 期臨床陽(yáng)性結(jié)果無(wú)疑是一個(gè)重磅驚喜，不僅填補(bǔ)了現(xiàn)有臨床治療的空白，更有望用全新機(jī)制幫助胃癌治療進(jìn)入 " 全新高度 "。
01
胃癌診療 "3D 時(shí)代 "
貝瑪妥珠單抗是一款同類首創(chuàng)的 Fc 段優(yōu)化的人源單克隆抗體，靶向胃癌新興靶點(diǎn)纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 2b（FGFR2b ），在部分胃癌患者中 FGFR2b 的表達(dá)異常增高或發(fā)生基因擴(kuò)增，這導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞獲得過(guò)度的生長(zhǎng)信號(hào)，從而無(wú)限制地增殖和轉(zhuǎn)移。
它通過(guò)兩種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用：首先貝瑪妥珠單抗可以與 FGFR2b 受體結(jié)合，阻斷成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 FGF7、FGF10 和 FGF22 的結(jié)合，并阻斷癌細(xì)胞中配體誘導(dǎo)的 FGFR2b 信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制若干下游致癌信號(hào)通路。其次，貝瑪妥珠單抗能夠激活人體自身的免疫系統(tǒng)，特別是增強(qiáng)自然殺傷 ( NK ) 細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性 ( ADCC ) 。
不過(guò)較為遺憾的是，再鼎醫(yī)藥及其合作伙伴安進(jìn)僅公布了貝瑪妥珠單抗的 3 期臨床陽(yáng)性結(jié)果，并沒(méi)有公布具體的臨床數(shù)據(jù)，可能也是鑒于此，再鼎當(dāng)天的美股表現(xiàn)較為平淡克制。再鼎宣布詳細(xì)結(jié)果將在后續(xù)國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上公布，這種做法常見(jiàn)于 MNC 之中，如羅氏就在今年 5 月宣布 3 期臨床試驗(yàn) TALENTACE 達(dá)到主要研究終點(diǎn)，同樣選擇在后續(xù)國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上公布詳細(xì)結(jié)果。
盡管如此，但投資者其實(shí)早已能從之前披露的 2 期結(jié)果看一窺貝瑪妥珠單抗這款產(chǎn)品對(duì)胃癌患者的巨大獲益。2 期 FIGHT 研究顯示，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng) FGFR2b 過(guò)表達(dá)胃癌患者生存，且 FGFR2b 過(guò)表達(dá)細(xì)胞比例越高，療效越好，特別是在亞洲人群中貝瑪妥珠單抗療效更佳。尤其是針對(duì)晚期胃癌一線治療方案存在的 2 年生存瓶頸，貝瑪妥珠單抗實(shí)現(xiàn)史詩(shī)級(jí)突破。
針對(duì) FGFR2b 高表達(dá)（≥ 10% 腫瘤細(xì)胞 FGFR2b 染色 2+/3+）亞組，貝瑪妥珠單抗組 mPFS（中位無(wú)進(jìn)展生存期）為 14.0 vs 7.3 個(gè)月（HR 0.43），mOS（中位生存期）分別為 24.7 vs 11.1 個(gè)月（HR 0.52）。貝瑪妥珠單抗第一次幫助晚期胃癌患者一線總生存突破 2 年時(shí)間，創(chuàng)造了新的歷史紀(jì)錄。
此外，臨床前研究顯示貝瑪妥珠單抗可增加 PD-L1 的表達(dá)，增強(qiáng)免疫微環(huán)境。目前貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療和免疫治療的全球多中心臨床研究 FORTITUDE-102 正在開(kāi)展中，已入組完成，結(jié)果將于今年讀出，這將再次放大了貝瑪妥珠單抗的臨床潛在價(jià)值。
近年來(lái)一些新靶點(diǎn)的突破，讓胃癌的臨床治療取得巨大的進(jìn)展。
今年 4 月發(fā)布的 2025 年版《CSCO 胃癌診療指南》中，對(duì)胃癌精準(zhǔn)診斷和治療領(lǐng)域作出了一系列重要更新。這種改變意味著，胃癌的靶向治療不再依賴于單一的 HER2 靶點(diǎn)，而是增加了 Claudin18.2、FGFR2b、c-MET 等靶點(diǎn)的新維度。由 " 單基因驅(qū)動(dòng) " 向 " 多基因驅(qū)動(dòng) " 切換，胃癌治療完成了診療邏輯的升級(jí)躍遷。
根據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)在今年 4 月發(fā)布的論文，針對(duì)全國(guó) 22 萬(wàn)胃癌患者的研究中，分子病理檢測(cè)結(jié)果顯示，HER2 陽(yáng)性率為 11.47%，CLDN18.2 陽(yáng)性率為 54.39%。姑且不論耐藥性問(wèn)題，僅 HER-2 與 CLDN18.2 均呈陰性的患者就仍是一個(gè)極大的占比。
基于這一背景，再鼎醫(yī)藥貝瑪妥珠單抗的陽(yáng)性結(jié)果就顯得意義非凡。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，38% 的晚期胃癌 / 胃食管結(jié)合部癌患者為 FGFR2b 陽(yáng)性 ; 約 16%FGFR2b 過(guò)表達(dá)≥ 10%。考慮到我國(guó)每年 36 萬(wàn)胃癌新發(fā)病例的龐大基數(shù)，F(xiàn)GFR2b 靶點(diǎn)的臨床意義已然無(wú)需多言。
可迄今為止卻并沒(méi)有任何一款 FGFR2b 療法獲批。在貝瑪妥珠單抗公布 3 期臨床陽(yáng)性結(jié)果后，其即將成為全球第一款獲批上市的 FGFR2b 靶點(diǎn)藥物，臨床進(jìn)度領(lǐng)先于同靶點(diǎn)藥物兩年以上。或許是看到了貝瑪妥珠單抗的成藥潛力，在過(guò)去三個(gè)月中，正大天晴、華東醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、人福藥業(yè)紛紛集中布局 FGFR2b 靶點(diǎn)。
更為關(guān)鍵的是，F(xiàn)GFR2b 靶點(diǎn)并不是 HER2 靶點(diǎn)的單純補(bǔ)充，而是如 Claudin18.2 靶點(diǎn)一樣的全新治療路徑。HER2 靶點(diǎn)、Claudin18.2 靶點(diǎn)、FGFR2b 靶點(diǎn)為相互獨(dú)立的基因，全面豐富了胃癌的治療手段。
隨著貝瑪妥珠單抗臨床療效的不斷驗(yàn)證，極有可能幫助 FGFR2b 靶點(diǎn)復(fù)制 Claudin18.2 靶點(diǎn)的趨勢(shì)，成為胃癌診斷的第三個(gè)首選基因，幫助胃癌診斷全面進(jìn)入 "3D 時(shí)代 "。
02
臨床需求才是創(chuàng)新方向
美國(guó)雖然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的風(fēng)向標(biāo)，但其卻并不是萬(wàn)能的，如胃癌藥物在美國(guó)的研發(fā)處境就極為尷尬。
盡管美國(guó)是世界上癌癥發(fā)病率較高的國(guó)家之一，但胃癌的發(fā)病率卻僅排在所有癌癥的第九位。根據(jù)《Cancer Statistics，2025》公開(kāi)的數(shù)據(jù)，美國(guó)每年新增胃癌患者數(shù)為 3.03 萬(wàn)人，遠(yuǎn)低于乳腺癌的 31.70 萬(wàn)人和前列腺癌的 31.38 萬(wàn)人。也就是說(shuō)，胃癌固然死亡率較高，可在美國(guó)卻不是一種常見(jiàn)癌癥，臨床價(jià)值并沒(méi)有那么高。
與美國(guó)形成鮮明對(duì)比的是，中國(guó)胃癌發(fā)病率位列所有癌癥的第五位，死亡率更是高居第三位。根據(jù)國(guó)家癌癥中心 2022 年公開(kāi)的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新增胃癌患者 35.87 萬(wàn)，這一數(shù)字幾乎是美國(guó)的 12 倍。如此懸殊的發(fā)病率意味著，胃癌在中國(guó)與美國(guó)有著截然不同的臨床價(jià)值。
在貝瑪妥珠單抗的一系列臨床數(shù)據(jù)中，亞洲人群都是貢獻(xiàn)最大的，不僅顯示出了更好的療效，此前的臨床研究中，中位 OS 甚至可以達(dá)到 30 個(gè)月。龐大的患者基數(shù)疊加優(yōu)秀的療效，使得貝瑪妥珠單抗在亞洲市場(chǎng)的價(jià)值顯著提升，無(wú)論是藥企的研發(fā)積極性，還是產(chǎn)業(yè)的重視程度，中國(guó)市場(chǎng)都是要遠(yuǎn)高于美國(guó)市場(chǎng)的。這種現(xiàn)象并不單純存在于胃癌，如痛風(fēng)藥物研發(fā)亦呈現(xiàn)出顯著的 " 東方特色 "。
以臨床需求為導(dǎo)向，早已成為中國(guó)藥物研發(fā)的大方向。去年 7 月，國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》，全面強(qiáng)化了支持 " 真創(chuàng)新 " 的基調(diào)。何為真創(chuàng)新？最關(guān)鍵的一點(diǎn)就在于是否存在 " 真需求 "。只有臨床欠缺的，才是人民真正需要的，亦是藥企急需解決的。
一直以來(lái)，再鼎醫(yī)藥都在竭力填補(bǔ)臨床空白。無(wú)論是聚焦胃癌的貝瑪妥珠單抗，還是攻堅(jiān)小細(xì)胞肺癌的 ZL-1310，實(shí)則聚焦的都是國(guó)內(nèi)巨大的臨床缺口。正是依托于這一理念，艾加莫德才得以大賣，再鼎醫(yī)藥才能持續(xù)不斷孵化出頗具競(jìng)爭(zhēng)力的新產(chǎn)品。
03
價(jià)值終將回歸
過(guò)去幾年中，受宏觀經(jīng)濟(jì)影響，醫(yī)藥行業(yè)的整體估值大幅回落。在這一極端趨勢(shì)中，再鼎醫(yī)藥的股價(jià)也受到了一定的影響。然而，這樣的影響并沒(méi)有干擾公司所規(guī)劃的發(fā)展路徑，再鼎醫(yī)藥始終以臨床缺口為著眼點(diǎn)，持續(xù)推進(jìn) " 真創(chuàng)新 " 管線落地。
在某些投資者眼中，再鼎醫(yī)藥的自研能力是受到質(zhì)疑的。但隨著 ZL-1310 的橫空出世，以及 ZL-6201 ( LRRC15 ADC ) 和 ZL-1222 ( PD-1/IL-12 ) 等自研產(chǎn)品數(shù)據(jù)的披露，再鼎醫(yī)藥的自研能力正在逐漸被市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)。再鼎醫(yī)藥正在通過(guò) " 引進(jìn) + 自研 " 組合拳的方式，實(shí)現(xiàn)中國(guó)臨床空白的突破。
縱觀中國(guó)創(chuàng)新藥公司，再鼎醫(yī)藥既擁有超一流的融資能力，亦有卓越的戰(zhàn)略眼光，它所欠缺的只是時(shí)間的檢驗(yàn)。但請(qǐng)相信，老天不會(huì)辜負(fù)任何一個(gè)努力的人 ，始終致力于填補(bǔ)臨床空白的企業(yè)，必定會(huì)獲得它應(yīng)有的嘉獎(jiǎng)。
巴菲特之師格雷厄姆曾對(duì)股市給出精準(zhǔn)定義：股市短期是投票機(jī)，長(zhǎng)期是稱重器。股價(jià)就好像是一個(gè)鐘擺，無(wú)論其擺向哪一個(gè)方向，但最終都會(huì)回到與企業(yè)價(jià)值匹配的位置。
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