《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》7 月 1 日訊（記者 徐紅）隨著產(chǎn)品銷售持續(xù)放量公司業(yè)績(jī)穩(wěn)中有進(jìn)，在成功 " 摘 B" 之后，云頂新耀（01952.HK）最熱切的希望就是，能夠撕下貼在自己身上的 "License-in（授權(quán)引進(jìn)）" 標(biāo)簽：

" 雖然云頂新耀在成立之初主要以 license-in 為主要商業(yè)模式，但在過去 5 年多的時(shí)間里，我們的自研 mRNA 創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)取得重大進(jìn)展。" 在近日舉辦的研發(fā)日活動(dòng)上，公司首席執(zhí)行官羅永慶這樣談到。

隨后在當(dāng)天，云頂新耀公布了這些最新進(jìn)展，以及基于該平臺(tái)開發(fā)的腫瘤及自身免疫疾病領(lǐng)域核心管線，標(biāo)志著公司 " 授權(quán)引進(jìn) + 自主研發(fā) " 雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略有了進(jìn)一步深化。

資本市場(chǎng)對(duì)此反應(yīng)積極，云頂新耀股價(jià)在隨后的兩個(gè)交易日里連續(xù)上漲，累計(jì)漲幅近 20%。

不過，由于相關(guān)項(xiàng)目還處于早期階段，并且此次活動(dòng)發(fā)布的大多是臨床前研究數(shù)據(jù)，因此也有分析指出，云頂新耀自研 mRNA 平臺(tái)的長(zhǎng)期價(jià)值的兌現(xiàn)還需綜合項(xiàng)目進(jìn)展，以及后期臨床數(shù)據(jù)的進(jìn)一步公布。

▌腫瘤疫苗管線：個(gè)性化與通用型產(chǎn)品齊頭并進(jìn)

據(jù)悉，基于該 mRNA 技術(shù)平臺(tái)，目前云頂新耀已經(jīng)快速搭建起一條初具規(guī)模的產(chǎn)品管線，主要包括兩大類產(chǎn)品：一類是腫瘤治療性疫苗，包括個(gè)性化腫瘤疫苗和通用型現(xiàn)貨疫苗；另一大類產(chǎn)品是自體生成 CAR-T。

其中，EVM16 是云頂新耀首款進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化 mRNA 腫瘤疫苗，這款產(chǎn)品目前已經(jīng)在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院?jiǎn)?dòng) 1 期臨床研究，并在今年 3 月份完成了首例患者的給藥。該臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)顯示，即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的免疫原性。

與個(gè)性化疫苗不同，EVM14 則是一款靶向 5 種腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）的通用型的現(xiàn)貨腫瘤治療性雙價(jià)疫苗，擬用于鱗狀細(xì)胞癌的治療。其最大優(yōu)勢(shì)在于 " 現(xiàn)貨型 " 生產(chǎn)，無(wú)需像個(gè)性化疫苗那樣為每位患者定制，大幅降低生產(chǎn)成本，同時(shí)能夠適用于多瘤種。

另?yè)?jù)研發(fā)日當(dāng)天公布的信息，EVM14 全球多中心 I 期臨床試驗(yàn)（EVM14 C101）預(yù)計(jì)將于今年三季度完成首例患者入組，合作的臨床試驗(yàn)中心包括美國(guó) MD Anderson 癌癥中心和中國(guó)上海市胸科醫(yī)院等。

腫瘤治療性疫苗是近年來(lái)免疫治療領(lǐng)域的重要研究方向，其核心原理是通過激活人體免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和攻擊腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的。其中 mRNA 疫苗因?yàn)榫哂猩a(chǎn)便捷靈活，成本較低等優(yōu)勢(shì)，逐漸成為研發(fā)主流。

具體來(lái)看，mRNA 腫瘤疫苗又可以分為個(gè)性化疫苗與通用性疫苗兩種設(shè)計(jì)路徑，個(gè)性化疫苗可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療，通用疫苗則有望實(shí)現(xiàn)現(xiàn)貨化。

在全球范圍內(nèi)，Moderna、BioNTech 和 CureVac 被稱為 "mRNA 三巨頭 "，而這三家公司在 mRNA 腫瘤疫苗領(lǐng)域同樣保持了領(lǐng)先地位。

其中，Moderna 和默沙東合作研發(fā)的個(gè)性化黑色素瘤疫苗 mRNA-4157（V940）已率先進(jìn)入 3 期臨床階段，有望于 2027 年上市，成為全球首款上市的 mRNA 腫瘤疫苗。

另一款備受矚目的個(gè)性化 mRNA 腫瘤是 BioNTech 和羅氏旗下基因泰克聯(lián)合開發(fā)的 BNT122，這款產(chǎn)品現(xiàn)在已經(jīng)有 3 項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)入 2 期臨床階段，分別用于輔助治療結(jié)直腸癌、肌層浸潤(rùn)性尿路上皮癌和胰腺導(dǎo)管腺癌。

2025 年 2 月，BioNTech 在《自然》期刊上發(fā)表的 1 期臨床結(jié)果顯示，在接受手術(shù)切除腫瘤的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中，BNT122 能夠持續(xù)降低患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在中位隨訪時(shí)間為 3.2 年時(shí)，對(duì)這款疫苗產(chǎn)生應(yīng)答的 PDAC 患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與未產(chǎn)生應(yīng)答的患者相比，降低了 86%。

" 不僅如此，通用型的 mRNA 腫瘤疫苗在早期臨床中同樣取得了令人鼓舞的結(jié)果。比如 BioNTech 公司研發(fā)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的 BNT116，在早期臨床里面和 PD-1 聯(lián)用，展現(xiàn)出了比較好的臨床應(yīng)答率，疾病控制率能夠達(dá)到 75%。"

" 因此，無(wú)論是個(gè)體化的產(chǎn)品還是通用型產(chǎn)品，無(wú)論是治療難治性的胰腺癌還是晚期的肺癌或者是黑色素瘤，可以說腫瘤疫苗都顯示出了比較好的臨床療效。" 羅永慶表示。

▌自體生成 CAR-T：已取得多項(xiàng)臨床前驗(yàn)證

雖然腫瘤治療性疫苗截至目前全球尚無(wú)獲批產(chǎn)品，但這個(gè)領(lǐng)域的研究起步較早，因此對(duì)于云頂新耀而言，完全可以站在巨人的肩膀上，實(shí)現(xiàn)跨越式和差異化的發(fā)展。

但自體生成 CAR-T 不一樣，這是一個(gè)更為前沿和早期的研究領(lǐng)域，也沒有太多前人成功或失敗的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，因此云頂新耀能做的就是努力走出自己的路。

目前云頂新耀基于自主研發(fā)的靶向 LNP（tLNP）系統(tǒng)開發(fā)的自體生成 CAR-T 項(xiàng)目，可用于治療腫瘤和自身免疫性疾病，已取得多項(xiàng)臨床前驗(yàn)證。在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴）模型中，也已驗(yàn)證 T 細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染、CAR 的表達(dá)以及 B 細(xì)胞的清除效果，潛在開發(fā)用于腫瘤及自身免疫疾病。

自體生成 CAR-T（In Vivo CAR-T）是免疫治療領(lǐng)域的另一項(xiàng)前沿技術(shù)，近年來(lái)市場(chǎng)熱度逐漸攀升。

這項(xiàng)技術(shù)的核心原理是通過病毒載體（如 AAV、慢病毒）或非病毒載體（LNP/mRNA）等遞送系統(tǒng)，直接將 CAR 基因遞送至在患者體內(nèi)，感染 T 細(xì)胞并整合 CAR 基因生成 CAR-T 細(xì)胞，這樣就能繞過傳統(tǒng)體外制備的復(fù)雜流程，實(shí)現(xiàn) " 一步治療 "。

就在昨天（6 月 30 日），艾伯維公司宣布以 21 億美元現(xiàn)金收購(gòu) Capstan Therapeutics，而后者正是一家基于 mRNA-tLNP 技術(shù)路線開發(fā)體內(nèi) CAR-T 的明星公司。

此次收購(gòu)之后，艾伯維將獲得 Capstan Therapeutics 的所有產(chǎn)品管線，包括一款潛在 first-in-class 體內(nèi)抗 CD19 CAR-T 項(xiàng)目 CPTX2309，以及 Capstan 專有的 tLNP 平臺(tái)技術(shù)。

CPTX2309 當(dāng)前處于 I 期臨床，被用于治療 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。6 月 11 日，該公司宣布，CPTX2309 的 I 期試驗(yàn)完成首批受試者給藥。

羅永慶告訴記者，與傳統(tǒng) CAR-T 療法相比，自體生成 CAR-T 療法具有諸多優(yōu)勢(shì)，如患者接受治療前無(wú)需進(jìn)行淋巴耗竭化療、可大規(guī)模生產(chǎn)等，有望有效解決傳統(tǒng) CAR-T 療法面臨的生產(chǎn)成本高、患者等待時(shí)間長(zhǎng)等難題。

" 傳統(tǒng)的體外 CAR-T 需提取患者 T 細(xì)胞，體外進(jìn)行基因工程改造后變成 CAR-T，進(jìn)行增殖擴(kuò)增以后再回輸給病人，這個(gè)過程會(huì)有比較多的短板，比如抽出病人體內(nèi)的 T 細(xì)胞，改造以后回輸大概需要 20 天左右的時(shí)間，回輸之前還要把病人所有的淋巴細(xì)胞清除掉，這樣就會(huì)大大降低病人的抵抗力。"

" 整個(gè)過程不僅耗時(shí)很長(zhǎng)，成本也很昂貴。相較之下，體內(nèi)生成 CAR-T 可以用靜脈注射的形式送達(dá)體內(nèi)，這是對(duì)傳統(tǒng) CAR-T 制備流程的一種顛覆。 " 羅永慶表示。

不過，自體生成 CAR-T 的概念雖具顛覆性，但距離落地成為有臨床可用的產(chǎn)品也還面臨著多重挑戰(zhàn)，包括體內(nèi)環(huán)境復(fù)雜，目前自體 CAR-T 的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率還遠(yuǎn)低于體外制備；mRNA 方案雖比傳統(tǒng) CAR-T 成本低，但可能需要多次給藥，離 " 一針治愈 " 的預(yù)期仍有距離等。

" 自體生成 CAR-T 通過遞送技術(shù)和基因編輯工具的革新，有望將 CAR-T 從‘定制化‘轉(zhuǎn)變?yōu)椤ㄓ没委煟蔀橄乱粋€(gè)腫瘤免疫治療的爆發(fā)點(diǎn)。目前賽道以生物技術(shù)初創(chuàng)公司為主導(dǎo)，但大藥企正通過合作并購(gòu)快速跟進(jìn)。未來(lái) 3-5 年臨床數(shù)據(jù)的披露將是關(guān)鍵里程碑。" 對(duì)此，有投資人這樣向記者表示。