文 | 醫(yī)藥研究社
復(fù)星醫(yī)藥押注的一家創(chuàng)新藥企終于開啟了 IPO 征程。
這家公司就是 InxMed Limited（應(yīng)世生物），近日其已經(jīng)向港交所提交招股書，中信證券和建銀國際擔(dān)任聯(lián)席保薦人。
值得一提的是，遞表前幾天，該公司還完成了 3400 萬美元的 C 輪融資，由復(fù)健資本（復(fù)星醫(yī)藥旗下首只以控股孵化模式為主的新藥創(chuàng)新基金）領(lǐng)投，比鄰星創(chuàng)投、澄翔資本、昆侖資本及老股東恩然創(chuàng)投參與投資。
加上 C 輪，目前應(yīng)世生物已完成 6 輪投資，合共籌集約人民幣 9.29 億元，公司估值達(dá)到 3.06 億美元。而在贏得不少機(jī)構(gòu)背書之際，應(yīng)世生物資金焦慮確實(shí)難以掩飾。
資金問題引發(fā)應(yīng)世生物 " 保守研發(fā) "
從多次融資、啟動 IPO 的舉動來看，應(yīng)世生物正存在不小的資金壓力。
招股書顯示，2023 年、2024 年和 2025 年一季度，應(yīng)世生物的其他 / 收入凈額分別約為 -39.2 萬元、247.2 萬元、160.3 萬元；期內(nèi)虧損分別約為 -2.09 億元、-1.85 億元、-336.9 萬元。
雖然無商業(yè)化收入、虧損持續(xù)、債務(wù)壓力大這樣的經(jīng)營表現(xiàn)，放在臨床階段創(chuàng)新藥企中并不稀奇，但足以讓應(yīng)世生物倍感危機(jī)。
目前該公司正有多條產(chǎn)品管線在推進(jìn)。據(jù)招股書，截至最后實(shí)際可行日期，應(yīng)世生物的產(chǎn)品管線包括一款核心產(chǎn)品 ifebemtinib（一種接近商業(yè)化的高選擇性 FAK 抑制劑），一款第二代選擇性 FAK 抑制劑 IN10028，以及三種創(chuàng)新候選抗體偶聯(lián)藥物 （OMTX705、IN30758、IN30778）。
其中，ifebemtinib 是研發(fā)進(jìn)展最快的產(chǎn)品，其三種適應(yīng)癥已獲得 NMPA 突破性療法認(rèn)定，一種適應(yīng)癥已獲得 FDA 快速通道認(rèn)定。就 Ifebemtinib 與 PLD（乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星）聯(lián)合治療 PROC（鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌）這一療法，應(yīng)世生物正在開展 III 期注冊臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)于 2025 年底或 2026 年初提交 NDA 申請。
從前文提到的業(yè)績表現(xiàn)可以看出，應(yīng)世生物的虧損已經(jīng)大幅收窄，就主要系研發(fā)費(fèi)用的持續(xù)降低，從 2023 年的 1.36 億元，降至 2024 年的 1.00 億元，再減少至 2025 年前三個月的 0.16 億元。
而在控費(fèi)的窗口期，應(yīng)世生物計(jì)劃上市，也是為了給后續(xù)的產(chǎn)品開發(fā)儲備 " 燃料 "，又拿出了怎樣的 " 敲門磚 "？
一款瞄準(zhǔn)治療痛點(diǎn)的產(chǎn)品撐門面
目前應(yīng)世生物最拿得出手的產(chǎn)品就是 ifebemtinib。該藥物切中了腫瘤治療中耐藥性、治療窗的痛點(diǎn)，擁有一定競爭優(yōu)勢。
具體而言，耐藥性仍是腫瘤治療領(lǐng)域最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。應(yīng)世生物招股書就提到，盡管多數(shù)癌癥類型初始對藥物治療反應(yīng)良好，但最終可能產(chǎn)生耐藥性，且侵襲性顯著增強(qiáng)，這一現(xiàn)象被稱為獲得性耐藥或延遲耐藥。
此外，部分癌癥因存在預(yù)先突變或細(xì)胞適應(yīng)性呈現(xiàn)內(nèi)在（或原發(fā)性）耐藥，導(dǎo)致治療初期完全無應(yīng)答。目前約 80% 至 90% 的癌癥患者死亡歸因于耐藥性問題，構(gòu)成了重大的未滿足醫(yī)療需求。
治療窗指能夠安全有效地治療某種疾病的藥物劑量或濃度范圍。治療窗較窄的藥物在有效劑量與中毒劑量之間的安全范圍有限，需要精確給藥并密切監(jiān)測；治療窗較寬的藥物在給藥劑量靈活性上更具優(yōu)勢，中毒風(fēng)險也更低。
針對上述問題，ifebemtinib 首先在靶點(diǎn)選擇上突出了 FAK 抑制。
FAK 即黏著斑激酶，常在結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等多種惡性腫瘤中過度表達(dá)，通過驅(qū)動上皮－間質(zhì)轉(zhuǎn)化、促進(jìn)血管生成及介導(dǎo)免疫逃逸推動腫瘤進(jìn)展，為癌細(xì)胞創(chuàng)造生存優(yōu)勢。因此，若加強(qiáng) FAK 抑制，或能破壞腫瘤防御系統(tǒng)，尤其是適應(yīng)性耐藥機(jī)制。
同時，注重 FAK 抑制劑在多種治療方式中展現(xiàn)出協(xié)同潛力。已有研究證明，以 FAK 抑制劑為代表的新型小分子抑制劑，能與多種癌癥療法（如化療、靶向治療、免疫治療等）產(chǎn)生組合增效。Ifebemtinib 與 PLD 聯(lián)合治療 PROC 就是一個實(shí)例。
關(guān)于該療法，應(yīng)世生物在招股書中提到一項(xiàng) Ib/II 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)亮眼：在可評估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為 40.7%，疾病控制率（DCR）為 81.5%，中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為 7.7 個月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為 7.5 個月，中位總生存期（mOS）為 20.9 個月，均顯示出卓越的療效。
除此之外，Ifebemtinib 與 KRAS G12C 抑制劑聯(lián)合治療一線 NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）、Ifebemtinib 與 KRAS G12C 抑制劑聯(lián)合治療 CRC（結(jié)直腸癌）、Ifebemtinib 與 ADC 聯(lián)合治療實(shí)體瘤等臨床研究也正在開展。
基于產(chǎn)品自身在耐藥性、治療窗方面的攻關(guān)，以及癌癥患者規(guī)模龐大，Ifebemtinib 有不小的應(yīng)用潛力。另外，從市場競爭格局來看，應(yīng)世生物稱全球僅有一款選擇性 FAK 抑制劑獲 FDA 批準(zhǔn)，還有三款其他在研選擇性 FAK 抑制劑處于臨床開發(fā)階段，ifebemtinib 處于領(lǐng)先地位。
