文 | 氨基觀察
患者群體規(guī)模龐大的降血脂藥物領域，歷來是各大藥企重兵廝殺的必爭之地，競爭激烈程度堪稱白熱化。
以降脂領域的熱門靶點 PCSK9 為例。2018 年，賽諾菲的阿利西尤單抗、安進的依洛尤單抗兩款進口 PCSK9 單抗相繼在國內(nèi)上市，正式拉開新的降脂大戰(zhàn)。
如今，這場戰(zhàn)役早已硝煙彌漫：截至目前，國內(nèi)獲批的 PCSK9 靶點藥物已達 7 款，其中 6 款為單抗藥物，未來仍可能繼續(xù)增加。
一場硬碰硬的 " 惡戰(zhàn) " 已在所難免，而這場競爭最殘酷的法則是優(yōu)勝劣汰。如今，第一個出局者已然出現(xiàn)。
8 月 4 日，一份《關于 " 波立達 "（阿利西尤單抗注射液）的告知函》在業(yè)內(nèi)流傳，其中明確提及：賽諾菲將停止 PCSK9 抑制劑阿利西尤單抗在中國市場的推廣。
隨后，賽諾菲證實了這一消息。它是第一個離場的，但絕不會是最后一個。這樣的結局，在醫(yī)藥領域其實并不新鮮。
只是，比起個別企業(yè)的退出，更值得深思的是，我們能從 PCSK9 領域的這場 " 內(nèi)卷 " 中，看清行業(yè)競爭的邏輯、沉淀突圍的經(jīng)驗，而不是讓這段激烈的競爭史淪為過眼云煙。
意外的撤退
賽諾菲的撤退，無疑讓市場感到意外。
一方面，中國是當前全球心腦血管領域最具潛力的市場。龐大的人口基數(shù)疊加經(jīng)濟快速發(fā)展，使得血脂異常群體規(guī)模持續(xù)攀升。
根據(jù)《中國血脂管理指南（2023 年）》，2018 年的全國調(diào)查顯示，18 歲及以上成人血脂異?？偦疾÷蔬_ 35.6%，其中高膽固醇血癥（TC ≥ 6.2mmol/L）患病率增長尤為顯著—— 2018 年年齡標化患病率較 2015 年的 4.9% 增至 8.2%，近乎翻倍。
即便是兒童和青少年群體，高膽固醇血癥患病率也明顯上升，這意味著國內(nèi)降血脂需求極為龐大。
另一方面，賽諾菲旗下產(chǎn)品波立達（阿利西尤單抗注射液）的市場表現(xiàn)并不算差。
據(jù)藥融圈數(shù)據(jù)庫，2024 年該產(chǎn)品在醫(yī)院全終端（含基層醫(yī)療）銷售額達 8.5 億元，市場份額約 40%，僅落后于安進的依洛尤單抗（13.8 億元）；而同機制產(chǎn)品中，諾華的英克司蘭與信達生物的托萊西單抗，市占率分別僅為 2.14% 與 0.15%。
從需求端看，波立達所處的 PCSK9 抑制劑賽道仍將保持增長態(tài)勢。
在降血脂治療中，他汀類藥物雖是基礎用藥，但存在耐藥性、副作用較多、患者依從性不佳等局限。
而靶向 PCSK9 的藥物無論聯(lián)合使用還是單獨應用，都能進一步降低血脂。當他汀類藥物無法使 LDL-C 達標時，可聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑或 PCSK9 抑制劑；對于超高?；颊?，若基線 LDL-C 較高，預計他汀類聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑仍難以達標，甚至可直接采用他汀類聯(lián)合 PCSK9 抑制劑，以確保 LDL-C 盡早快速達標。研究顯示，提早使用 PCSK9 單抗能更早、更顯著降低 ASCVD 風險，且長期使用（≥ 7 年）安全性良好。
過去幾年，靶向 PCSK9 藥物成為全球降血脂領域的重要增量，國內(nèi)包括波立達、依洛尤單抗等產(chǎn)品甚至出現(xiàn)過供應不足的情況。
然而，在這樣的市場背景下，賽諾菲依然選擇了主動撤退。
賽諾菲的主動迭代
賽諾菲選擇停止向中國市場供應波立達，看似意外，實則也有其內(nèi)在邏輯。
波立達 " 中規(guī)中矩 " 的市場表現(xiàn)，或許僅能代表當下。截至目前，國內(nèi)獲批的 PCSK9 靶向藥物已達 7 款，其中 6 款為 PCSK9 單抗。
除了前文提及的賽諾菲、安進、信達生物，恒瑞醫(yī)藥、君實生物、康方生物等企業(yè)也已入局。目前，僅有賽諾菲、安進、信達生物三家的產(chǎn)品納入醫(yī)保，波立達憑借先發(fā)優(yōu)勢占據(jù)一定地位。
但今年，恒瑞醫(yī)藥、君實生物、康方生物三家企業(yè)的 PCSK9 單抗都將參與醫(yī)保談判。這意味著，更激烈的降脂大戰(zhàn)即將開啟，價格競爭將愈發(fā)白熱化。
從這一邏輯出發(fā)，賽諾菲若想維持市場地位，需要投入的資源必然增加，而實際產(chǎn)出卻會因競爭加劇，變得越來越不確定。
這也意味著，賽諾菲必須做出應對。正如賽諾菲公開回應，" 撤退 " 決策源于公司對心血管市場策略的調(diào)整和管線優(yōu)化，旨在推動在華心血管產(chǎn)品策略的整體升級。
事實上，今年 8 月 1 日，賽諾菲已宣布引進維亞臻（Arrowhead）的 APOC3siRNA 新藥 Plozasiran 的大中華區(qū)權益。
Plozasiran 是一款靶向 APOC3 的 siRNA 療法，被寄予治療家族性乳糜微粒血癥（FCS）與重度高甘油三酯血癥（SHTG）的厚望，具備 FIC 潛力。2024 年 11 月 18 日，Arrowhead 已向 FDA 遞交其上市申請，2025 年 1 月在中國遞交上市申請；同年 3 月，其中國 FCS 三期臨床試驗宣告成功。
引進 Plozasiran，賽諾菲需要支付 1.3 億美元預付款、2.65 億美元里程碑付款，以及一定比例的銷售分成。僅為大中華區(qū)權益就支付 1.3 億美元預付款，這一價格之高也讓市場頗為意外。原因在于，1.3 億美元約等于 10 億人民幣，意味著賽諾菲要想回本，Plozasiran 必須要成為一款現(xiàn)象級藥物。
未來的競爭走向難以判斷，但這也從側面證明，賽諾菲并未放棄中國心腦血管市場，而是在戰(zhàn)略升級，將重心轉向潛在競爭力更強的創(chuàng)新產(chǎn)品，以更長遠的視角布局賽道。
新時代的生存法則
隨著競爭加劇，PCSK9 靶點的失意者或許還會陸續(xù)出現(xiàn)。這樣的故事，也并非只在這一領域上演。在更多醫(yī)藥賽道，類似的競爭與迭代正在不斷重復。
背后的根源在于，當前國內(nèi)創(chuàng)新藥的商業(yè)化環(huán)境，仍處于極致內(nèi)卷的階段。這并不難理解，極致的工程師紅利與高效研發(fā)能力，既催生了中國創(chuàng)新藥的出海浪潮，也不可避免地讓國內(nèi)市場陷入這樣的內(nèi)卷困境。
但這未必是壞事。市場的進化從不停止，這會倒逼藥企更看重以終為始的戰(zhàn)略戰(zhàn)術設置，從立項階段就開始更全面的研究、更審慎的布局，從靶點選擇、適應癥的規(guī)劃開始，到最終商業(yè)化目標，需要克服的風險以及如何建立自己的優(yōu)勢。
賽諾菲的選擇，某種程度上正是這種倒逼下的結果。
對于賽諾菲的撤退，有市場人士打趣道，未來 MNC 進入中國市場，或許會多一個關鍵考量指標：2-3 年內(nèi)，中國本土藥企的同類產(chǎn)品是否會迅速跟進。
盡管 MNC 是否真會如此考量尚未可知，但這無疑點出了新時代的藥企生存法則。
眼下，我們也能看到，更多國內(nèi)藥企有更高目標，如今的創(chuàng)新或許不再只追求 "FIC"，更要力爭 " 最 BIC"。
在這樣的循環(huán)與進化中，中國創(chuàng)新藥行業(yè)必將持續(xù)攀登新的臺階。
